Le dépassement de la dose maximale autorisée entraîne un malaise général, des nausées et des vomissements. Une acidémie organique se développe. Dans ce cas, il y a une odeur spécifique de sueur et d'urine, rappelant le sirop d'érable. Dans les cas graves, des symptômes neurologiques, des convulsions, une détresse respiratoire et une aggravation de l'insuffisance rénale peuvent survenir.
Peut-être l'apparition d'une réaction allergique sous forme d'eczéma, de dermatite, de conjonctivite.
Le traitement de surdosage vise à soulager les symptômes et à éliminer l'excès d'isoleucine du corps.
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